Introdução
Os coronavírus são vírus de RNA grandes, envelopados e de fita simples encontrados em humanos e outros mamíferos, como cães, gatos, galinhas, gado, porcos e pássaros.
Os coronavírus causam doenças respiratórias, gastrointestinais e neurológicas.
Os mais comuns na prática clínica são as variações conhecidas como: 229E, OC43, NL63 e HKU1, que normalmente causam sintomas comuns de resfriado em indivíduos imunocompetentes.
O SARS-COV-2 é o terceiro coronavírus que causou doenças graves em humanos ao se espalhar globalmente nas últimas duas décadas.
O primeiro coronavírus que causou doenças graves foi o da síndrome respiratória aguda grave (SARS), que se originou na China e resultou na pandemia de SARS-COV 2002-2003.
O segundo foi o da síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS) causada por coronavírus, originária da península Arábica em 2012.
O SARS-COV-2 tem um diâmetro muito pequeno, dando aos vírus a aparência de uma coroa solar.
Por meio de recombinação e variação genética, os coronavírus podem se adaptar e infectar novos hospedeiros.
E você saberia me dizer como ocorre a defesa do nosso organismo contra a infecção por SARS-CoV-2?
No início da infecção, o SARS-CoV-2 tem como alvo células, como células epiteliais nasais e brônquicas e pneumócitos, através da proteína do pico estrutural viral (s) que se liga ao receptor da enzima conversora de angiotensina 2.
A serina protease transmembranar tipo 2, presente na célula hospedeira, promove a captação viral pela clivagem da angiotensina 2 e ativando a proteína SARS-CoV-2 S, chamada de proteína S, responsável por mediar a entrada de coronavírus nas células hospedeiras.
A Angiotensina 2 e a serina protease transmembranar são expressas nas células alvo do hospedeiro, particularmente células epiteliais alveolares tipo II.
Semelhante a outras doenças virais respiratórias, como a gripe, pode ocorrer linfopenia profunda em indivíduos com COVID-19 quando o SARS-CoV-2 infecta e mata as células linfocitárias T.
Além disso, a resposta inflamatória viral, consistindo na resposta imune inata e adaptativa (compreendendo imunidade humoral e mediada por células), prejudica a linfopoiese e aumenta a apoptose linfocitária.
Embora a hipótese de regulação positiva dos receptores ACE2 dos medicamentos inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina tenha aumentado a suscetibilidade à infecção por SARS-CoV-2, grandes coortes de observação não encontraram associação entre esses medicamentos e o risco de infecção ou mortalidade hospitalar devido ao COVID-19.
Por exemplo, em um estudo com 4480 pacientes com COVID-19 da Dinamarca, o tratamento anterior com inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina não foi associado à mortalidade.
Nos estágios posteriores da infecção, quando a replicação viral se acelera, a integridade da barreira epitelial-endotelial é comprometida.
Além das células epiteliais, o SARS-COV-2 infecta células endoteliais capilares pulmonares, acentuando a resposta inflamatória e desencadeando um influxo de monócitos e neutrófilos.
Estudos de autópsia mostraram espessamento difuso da parede alveolar com células mononucleares e macrófagos infiltrando os espaços aéreos, além de endotelialite.
Os infiltrados inflamatórios mononucleares intersticiais e o edema se desenvolvem e aparecem como opacidades em vidro fosco na imagem tomográfica computadorizada.
A seguir, edema pulmonar que preenche os espaços alveolares com formação de membrana hialina, compatível com a síndrome do desconforto respiratório agudo em fase inicial (SDRA).
O angioedema pulmonar dependente de bradicinina pode contribuir para a doença.
Coletivamente, interrupção da barreira endotelial, transmissão disfuncional de oxigênio alveolar-capilar, e capacidade diminuída de difusão de oxigênio são características do COVID 19.
Na COVID-19 grave, ocorre ativação fulminante da coagulação e consumo de fatores de coagulação.
Pulmão inflamado tecidos e células endoteliais pulmonares podem resultar na formação de microtrombos e contribuir para a alta incidência de complicações trombóticas, como trombose venosa profunda, embolia pulmonar e complicações arteriais trombóticas (por exemplo, isquemia de membros, acidente vascular cerebral isquêmico, infarto do miocárdio) em pacientes críticos.
O desenvolvimento de sepse viral, definida como disfunção orgânica com risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção, pode contribuir ainda mais para a falência de vários órgãos.
