Neurotransmissores

Introdução:

De forma simplificada, podemos considerar como um transmissor uma substância liberada por um neurônio em uma sinapse e que tem a capacidade de afetar uma outra célula excitável, quer seja um outro neurônio ou um órgão efetor (músculo – placa motora).

Poucas substâncias de baixo peso molecular são aceitas como transmissoras devido a dificuldade de se demonstrar a função transmissora, mesmo em substâncias comumente consideradas como neurotransmissoras.

Desta forma, para que uma substância seja classificada e considerada como um neurotransmissor, a mesma precisa cumprir quatro critérios básicos, que são:

• Ser sintetizada por um neurônio;
• Estar presente na terminação pré-sináptica (botão sináptico) e ser liberada em quantidade suficiente para que tenha a capacidade de exercer ação sobre um neurônio pós-sináptico ou sobre um órgão efetor;
• Quando administrada de maneira exógena (ou seja, como a utilização como uma droga) e em concentrações razoáveis, precisa ter ação análoga a do neurotransmissor endógeno, ativando os mesmos canais iônicos ou mensageiros pós sinápticos;
• Precisa existir um mecanismo específico e bem definido para a sua remoção da fenda sináptica e consequentemente, remoção do sítio ativo do mesmo.

Substâncias transmissoras de moléculas pequenas

São nove as substâncias de baixo peso molecular aceitas como neurotransmissores, sendo que destas, oito são aminas e a única não amina é a ATP (adenosina trifosfato).

Das aminas, sete das oito são aminoácidos ou derivados de aminoácidos.

Acetilcolina

A via de biossíntese de acetilcolina (ACh) possui apenas uma reação enzimática catalisada pela colina acetiltransferase. O tecido nervoso não é capaz de sintetizar a colina, que dever ser derivada da dieta e transportada até os neurônios pela corrente sanguínea.

A acetilcolina é o neurotransmissor utilizado pelos neurônios motores da medula espinhal, e, desta forma, tem como principal característica, ser o único neurotransmissor presente nas sinapses de junção neuromuscular (Motoneurônio alfa + Placa motora), a pesar de estar presente em várias outras sinápses no sistema nervoso central (SNC), porém não sendo exclusivo.

No sistema nervoso autônomo, a ACh é o transmissor de todos os neurônios pré-ganglionares e também dos neurônios pós-ganglionares do SNA parassimpático.

No sistema nervoso central (SNC), em geral, os corpos celulares que sintetizam a ACh são numerosos no núcleo basal e possuem amplas projeções para o córtex cerebral.

Principais funções da ACh

• Auxilia na assimilação de conteúdo, aprendizado e memória, aprimorando a cognição;
• Contração muscular eficiente;
• Relaxamento do intestino;
• Redução de frequência cardíaca após a diminuição da contração do coração, o que regula a taxa cardíaca;
• Estimula a vasodilatação, promovendo com que o sangue flua de melhor forma pelas veias dilatadas;
• Salivação e Sudorese mais presentes após estímulo no aumento de secreções;

OBS: Tendo em vista que não possuímos a capacidade de sintetizar a colina, ingestão de alimentos que contenham colina pode auxiliar na prevenção de doenças degenerativas, como, por exemplo, o mal de Alzheimer.

Aminas Biogênicas Transmissoras

O grupo de aminas biogênicas transmissoras inclui as catecolaminas e as idolaminas, que podem assim ser classificadas ou subdivididas em catecolaminas e idolaminas, conforme estudaremos a seguir.

Catecolaminas

Epinefrina (adrenalina) e Norepinefrina (noradrenalina): São sintetizada pelas glândulas suprarrenais ou adrenais a partir do aminoácido tirosina. Esses neurotransmissores são classificados como neurotransmissores adrenérgicos e se ligam a três tipos de receptores específicos, denominados β1, β2 e β3, sendo que cada um desses receptores estão relacionados com funções específicas, conforme pode ser notado no esquema abaixo.

Dopamina: É responsável por controlar a estimulação e os níveis do controle motor. Produzida na substância negra do mesencéfalo, a dopamina vai ter atuação no sistema nervoso central, mais específicamente, nos núcleos motores superiores das vias extrapiramidais, que estão relacionadas ao controle dos movimentos automáticos.

Em níveis baixos, como no mal de Parkinson ou doença de Parkinson, os pacientes apresentam dificuldades para a realização de movimentos automáticos como a marcha, chegando, em alguns graus, a não conseguir se mover (festinação).

Existem alguns fármacos que atuam elevando os níveis de Dopamina, que são os Medicamentos Precursores da Dopamina, que podem apresentar os seguintes mecanismos de ação;

• agonistas de receptores dopaminérgicos;
• inibidores seletivos da MAO-B(monoaminoxidase – b) ;
• inibidores da COMT (catecol-o-ometil-transferase);
• liberadores de dopamina;
• bloqueadores de sua recaptação;
• estimulantes de sua síntese.

Idolaminas

Serotonina: É um neurotransmissor é um dos mais importantes e com muitos receptores e de diferentes funções. Possui forte efeito em:

1. humor;
2. memória;
3. aprendizado;
4. alimentação;
5. libido (desejo sexual);
6. sono reparador (sono de ondas lentas).

A diminuição ou ausência desse neurotransmissor é a causa de transtornos depressivos, alimentares, sexuais e do sono. Para sua boa produção é importante o consumo de triptofano, uma boa rotina de 6 a 8h de sono e exercícios regulares.

A maioria dos antidepressivos são estimuladores de neurotransmissores (serotonina, dopamina e noradrenalina), mas seus resultados são questionáveis devido ao fato de algumas pessoas sadias não apresentarem redução na taxa dos mesmos.

Melatonina: Produzida pela glândula pineal durante a ausência de luz (noite), é responsável pela qualidade de sono quando está escuro, regulando assim o ciclo claro-escuro.

Uma das condições mais importantes para o bom funcionamento do ciclo circadiano, que prepara o organismo para a maior ou menor produção de hormônios e enzimas dependendo do horário do dia, está relacionada a sua produção e consequente liberação.

Histamina: assim como o aminoácido histidina, da qual deriva, a histamina é reconhecida como um hormônio local, ou autocóide, ativo nas reações inflamatórias e com funções relacionadas ao controle da vasculatura, dos músculos lisos e das glândulas exócrinas, como, por exemplo, as glândulas gástricas, regulando a secreção de suco gástrico e consequentemente, a acidez no estômago.

Aminoácidos

Glicina: é um neurotransmissor do tipo aminoácido, encontrado em todo o organismo, e que atua como neurotransmissor inibitório em neurônios do sistema nervoso central (SNC), principalmente ao nível do tronco encefálico e da medula espinhal. É também importante na atuação como antiinflamatório, como protetor celular e na modulação do sistema imune.

Glutamato: trata-se do principal neurotransmissor excitatório do sistema nervoso, atuando em duas classes de receptores:

• receptores ionotrópicos: aqueles que quando ativados exibem grande condutividade a correntes iônicas . Os receptores ionotrópicos de glutamato do tipo NMDA são implicados como protagonistas em processos cognitivos que envolvem a destruição de células.

• metabotrópicos: aqueles que agem ativando vias de segundos mensageiros.

Ácido  γ – aminobutírico (GABA): O GABA é o principal neurotransmissor inibitório do sistema nervoso central, sendo sintetizado a partir do glutamato.

Neurotransmissores de respostas motoras

Quando pensamos em respostas motoras, podemos classificar os neurotransmissores, funcionalmente, em dois grande grupos, denominados NT adrenérgicos e NT colinérgicos.

Os neurotransmissores adrenérgicos correspondem aos hormônios adrenais epinefrina (adrenalina) e norepinefrina (noradrenalina), enquanto os NT colinérgicos são representados pela acetilcolina.

Neurotransmissores Adrenérgicos:

Epinefrina (adrenalina) e Norepinefrina (noradrenalina): São sintetizada pelas glândulas suprarrenais ou adrenais a partir do aminoácido tirosina. Esses neurotransmissores são classificados como neurotransmissores adrenérgicos e se ligam a três tipos de receptores específicos, denominados β1, β2 e β3, sendo que cada um desses receptores estão relacionados com funções específicas, conforme pode ser notado no esquema abaixo.

Neurotransmissores colinérgicos:

Os neurotransmissores colinérgicos são representados pela acetilcolina. Assim como nos adrenérgicos, os colinérgicos, ou seja, a acetilcolina, pode apresentar dois tipos principais de receptores, que vão determinar a resposta ao estímulo colinérgico. Desta forma, a acetilcolina pode se ligar a receptores nicotínicos ou a receptores muscarínicos.

Receptores nicotínicos

Os receptores nicotínicos são aqueles localizados nos músculos esqueléticos e que estão diretamente relacionados a sinapse de junção neuromuscular, por se localizarem nas placas motoras determinando o processo de contração muscular.

Receptores muscarínicos

Os receptores muscarínicos da acetilcolina estão relacionados a diferentes tipos de contração involuntária, estando relacionadas a contrações reflexas ou a contrações determinadas pelo sistema nervoso autônomo (SNA), e estão relacionados, principalmente, as seguintes estruturas:

• Olho (midríase);
• Glândulas lacrimais (produção de saliva);
• Glândulas salivares (parótidas, sublinguais e submandibulares);
• Brônquios (brônquio- contrição);
• Músculo estriado cardíaco (coração);
• Trato gastrointestinal (TGI) – Peristaltismo ou peristalse;
• Uretra e bexiga urinária;
• Genitais (ereção).